小胖说统计之十四：非劣效试验和优效试验的转换-统计分析-临床研习社

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前边讲了优效和非劣效试验了，有人会问小胖了，有没有可能本来你设计成非劣效试验，结果作出来是优效的了。当然有这种情况，咱们可以在证实了非劣效的基础上再寻求优效啊，呵呵，没办法，人总得往高处走啊，要真能证实了优效，那不是意外之馅饼，何乐而不为呢。

其实我们在临床试验设计中会可能遇到这样的问题，你要上市一种新药，和标准治疗药物作对照，你不敢肯定你的药物的确比对照药好，你没有把握直接设计成优效性试验，这时你可以采取一种以退为进的方案，即先设计成非劣效试验，然后如果结果显示出优效，则可以得出优效的结论。

我们来看下边一个例子AMBITION 研究：

AMBITION 研究是一项tocilizumab 对比 Methotrexate 治疗风湿性关节炎的双盲随机临床试验，在这项试验中，研究者就把它设计成先评估非劣效进而评估优效的临床试验，具体怎么做的呢？我们看一下原文中的叙述吧：

The primary efficacy analysis was a non-inferiority comparison of tocilizumab with methotrexate using the PP population.

The null hypothesis was that the proportion of patients with an ACR20 response in the tocilizumab treatment arm would be more than 12 percentage points lower than the proportion of patients in the methotrexate arm at Week 24. If non-inferiority was met, superiority of tocilizumab was to be tested using the primary analysis ITT population. A sample size of 275 patients per arm would provide at least 90% power to test the null hypothesis.

在叙述中，研究者首先说明先对tocilizumab 非劣于methotrexate 进行证实，其中选择的非劣效界值是12％。而一旦证实了非劣效，则对tocilizumab 是否优于methotrexate 进行检验。在这里需要注意的一点是，样本量的计算是基于非劣效检验。

具体怎么做呢？

- 证实非劣效：tocilizumab 和 methotrexate 差值的95％可信区间的下限是否大于-12%

- 如果（1）得到证实，则看tocilizumab 和methotrexate 差值的95％可信区间的下限是否大于0，如果大于0，则证实优效

文中结果的叙述：

After establishing non-inferiority in the PP population (ACR20 at Week 24, 70.6% for tocilizumab vs. 52.1% for methotrexate; weighted difference 0.21, [95% CI=0.13-0.29]), tocilizumab was confirmed as superior to methotrexate (ITT), with a weighted difference for ACR20 response at Week 24 of 0.19 (95 % CI=0.11-0.27）